Mecanismo independente do PPARα [1,2]
Necessita da ativação de outros recetores:
PPARγ
CAR
ERα
FXR
PXR
Nrf2
FXR
Bastante importante na regulação do metabolismo dos ácidos biliares e carboidratos.
PXR
O PFOA induz a via de sinalização PXR e provoca a ativação da p53, o que culmina na apoptose e morte celular (Fig. 1).
Fig. 1- Ativação da via de sinalização PXR pelo PFOA [2]
Nrf2
A ativação do recetor Nrf2 pelo PFOA pode acarretar um aumento do stress oxidativo no fígado, rins e cérebro. Isto contribui para danos no DNA, aparecimento de tumores, perturbação da homeostasia lipídica e inflamação. Vários estudos demonstram que em células de cultura HepG2, tratadas com PFOA, houve um aumento de espécies reativas de oxigénio. Foi também demonstrado que houve um aumento de ROS, em células de cancro da mama, expostas a PFOA, e que isso provocou uma ativação do NFkB que tem um papel importante na formação de tumores. Esta ativação do NFκB foi associada ao aumento da invasão dessas células cancerígenas.
E a nível mitocondrial?
O PFOA foi associado a uma desregulação da função mitocondrial, por aumentar a taxa de respiração em repouso e diminuir o potencial de membrana, possivelmente devido ao efeito que provoca na fluidez desta.
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Referências Bibliográficas
[1] 2018. Toxicological Profile for Perfluoroalkyls. 3rd ed. [ebook] ATSDR: Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Available at <https://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp200.pdf> [Accessed 3 March 2021].
[2] Li, K., Gao, P., Xiang, P., Zhang, X., Cui, X. and Ma, L., 2017. Molecular mechanisms of PFOA-induced toxicity in animals and humans: Implications for health risks. Environment International, 99, pp.43-54.